最近，慢性粒细（xì）胞白血（xuè）病（bìng）再次走入大众视野，将过去少为人知的抗癌救（jiù）命药推到了人（rén）们眼（yǎn）前（qián）。对于这一并不多（duō）见（jiàn）的（de）病症，有统（tǒng）计数（shù）据显示，我国大陆地（dì）区慢性粒细（xì）胞白血病的发（fā）病率在成（chéng）年人（rén）中不（bú）及十（shí）万分之一。因此，不是每个人都能熟练地说出“格列卫”“慢性（xìng）粒细胞（bāo）白血病（bìng）”等专业名词。有人感叹（tàn）“谁（shuí）能（néng）保（bǎo）证自（zì）己一（yī）辈子不得病”，现（xiàn）实（shí）中原研药专利保护的屏障到期消失后，人（rén）们依（yī）然面临（lín）难以获（huò）得平（píng）价抗（kàng）癌药品的问题。

人工（gōng）智能（néng）参与研（yán）发 可（kě）大幅（fú）降（jiàng）低成本

格列卫是药品作为商品时（shí）的名字，它的有效成分（fèn）是甲磺酸伊马替尼。这一有效化学成分的先导化（huà）合物是上（shàng）世纪90年代来自俄勒冈健康（kāng）与科学大学的研（yán）究人员和制药公司的研究（jiū）人员共同（tóng）获（huò）得的。

资料显示，他们在筛选化（huà）合物（wù）时，针对的就是（shì）“慢性（xìng）粒细胞白（bái）血病”这种疾病，因为（wéi）它的致病机制在当时（shí）已（yǐ）经（jīng）基本搞（gǎo）清楚了——是由于细胞核中第9号染色体（tǐ）长臂上的一（yī）部分（fèn），与第22号染（rǎn）色体长臂上的一部分进（jìn）行了（le）交换（huàn）。

两段染（rǎn）色（sè）体的（de）“张冠李戴”，正（zhèng）巧把两个关键基因“横腰斩断”，也就是（shì）说由于互换，两个（gè）基因（yīn）“嫁接”了（le），致（zhì）使不（bú）正常基因编码出的蛋白质在细胞生长、增殖、分化中起了“坏（huài）作用”——“病（bìng）态”细胞中（zhōng）的络氨酸激酶始终打（dǎ）开、无（wú）法调（diào）控（kòng）关闭，血液中的粒（lì）细胞不受（shòu）控制地大量产（chǎn）生（shēng），挤压（yā）了正常造血细（xì）胞的生存空间（jiān）。

在此基础（chǔ）上，靶向（xiàng）药“格列卫”的开发正（zhèng）是瞄着“开关坏了”的络氨酸激酶（méi）去的，经过反复筛选（xuǎn），科（kē）研团（tuán）队找到（dào）了一种化合（hé）物，它（tā）的化学键（jiàn）正（zhèng）好（hǎo）结合（hé）了（le）酶的活性中心，抑制了酶的活性，阻止（zhǐ）它发（fā）生作用（yòng），进而叫停了粒细胞的产生。因（yīn）为错误的（de）基因用药后（hòu）仍（réng）然存在，因此需要（yào）持续用药，持续（xù）抑制不（bú）断合成的错误蛋（dàn）白发生作用。

格（gé）列卫的“神”，即便（biàn）是近些年（nián）被追捧（pěng）的免疫治疗也有逊色的（de）地方。“大部分肿瘤，如肺癌、乳腺癌等的免疫治（zhì）疗（liáo）有（yǒu）效率仅为10%—30%。而（ér）我国胃肠道肿（zhǒng）瘤的免疫治疗总体有效率仅约17.1%。”然而，格列卫使“慢粒（lì）”病人的五（wǔ）年（nián）生存率（lǜ）提高到90%，且（qiě）长期服用不（bú）产（chǎn）生抗药性，也（yě）就是说（shuō），任凭癌（ái）细胞狡猾地突变（biàn）也会被钳制，这意（yì）味着该药物结合（hé）抑制（zhì）的正是致病突（tū）变蛋白（bái）的核（hé）心（xīn）功（gōng）能结构域（yù）。

目前（qián），格列卫（wèi）已经（jīng）被美国（guó）食（shí）品药品（pǐn）监（jiān）督管理局批准用于十种不（bú）同癌症的（de）治疗。甚至还（hái）有报道称，格（gé）列卫对于糖尿病也有一定的疗效。

这款“神药（yào）”，从发现（xiàn）染色体变异（yì）到确（què）定突变基（jī）因再到（dào）确定突变蛋白（bái），进而筛选出小（xiǎo）分子设（shè）计（jì）出（chū）药物，通过安全性（xìng）、有效（xiào）性评价直（zhí）到（dào）上市，这条完整的链条经历了近50年。在国际上，由于发展（zhǎn）成熟，新药研发链条已（yǐ）经形成（chéng）产业链，而（ér）我国由（yóu）于起（qǐ）步晚（wǎn）、制度壁（bì）垒等（děng）原（yuán）因，目（mù）前还没有（yǒu）成规模的产业链条。

如今，人（rén）们有（yǒu）更好的方法设计新药，例如，人（rén）工智能（néng）技术的引入可（kě）以将这个（gè）时间段成（chéng）倍缩短。当人们从（cóng）众多小分（fèn）子中测试其余蛋（dàn）白质的相互作用效果时（shí），可以引（yǐn）入人工智能手段，经过电脑初（chū）筛后，需要筛选的分（fèn）子将从100万个减少到10万个。在实际应用中，人工智（zhì）能（néng）初筛（shāi）能够帮助新药研制的周期至少缩短一半。而从目（mù）标基因和蛋白入手的理性（xìng）设计将更容（róng）易拥有（yǒu）无抗药性等“神药”特性，也很有希望能够大大（dà）降低新药（yào）开发的成本。

仿制药冲击原研药 药效是关键（jiàn）

进口药（yào）太（tài）贵，一般家庭难以承受（shòu），而国产仿制药研发走（zǒu）到哪了？

资料显示，拿到批文（wén）的三（sān）款国产仿制药价格约（yuē）为1000元（yuán）左右，每年使用费用（yòng）约两万元。然而，费用（yòng）仅为原（yuán）研药五分（fèn）之一的国产仿制药却并（bìng）未撼动原研药（yào）的销售统治地位。市场数据显示（shì），2016年甲（jiǎ）磺酸伊马替尼的（de）销售占（zhàn）比为：格列卫80.29%、昕维10.97%、格尼可8.53%、诺（nuò）利宁0.21%。

由于专利到期（qī）的断崖式销售额是制（zhì）药领域的常规，却没有出现（xiàn）在中国。“没（méi）人敢买”“没（méi）人愿用”成为国产仿（fǎng）制药的“魔咒”。而这并不是医药产（chǎn）业独自面临的问题，对于中国落后的产业（yè）生产出来的产品，“如果（guǒ）永远不（bú）用，就永（yǒng）远不可能好（hǎo）用。创新产品从起步到成熟，需要在应用（yòng）中不断发展”。

不被信任（rèn）除了起步晚、产业不完善之外，历史旧（jiù）账也（yě）是影（yǐng）响（xiǎng）因素之一。在（zài）过（guò）往的新药审评审（shěn）批（pī）中存在（zài）大（dà）量的造假现象。药厂、医生甚至受（shòu）试者都有参与造假，确实有被批准（zhǔn）的仿制药（yào）并（bìng）无药（yào）效。

为此，2015年以来，原国家食品药品监（jiān）督管理总（zǒng）局（jú）开展了系列核查工作，并于2016年3月（yuè）开（kāi）始推（tuī）进（jìn）仿制药质量和疗效一致性（xìng）评价工作（zuò），通过对生（shēng）物等效（xiào）性试验和临床有（yǒu）效性试（shì）验等临床研究的再次推进将此前批准的仿（fǎng）制药过一遍“筛子”，随着（zhe）越来越多的（de）仿制药通过一致性评价（jià），以往原研药单（dān）独分（fèn）组竞标、定价体系稳固的局面将不（bú）复存在（zài）。

相关部门（mén）近期发布的一（yī）致性评价品种名单显示，国产仿（fǎng）制药“昕（xīn）维”成为首个通过一致性评价的伊（yī）马替（tì）尼，在招（zhāo）标定价方面将享受到政（zhèng）策红利。未能通过一致（zhì）性评价的产品将（jiāng）退出公立医疗机构市场，通（tōng）过（guò）一致性评价的药品有望凭借优质低价的优势（shì）抢占原（yuán）研药的市场份（fèn）额（é）。

需激发企业（yè）投入热情 有“砝码”才能谈降价

尽管如此，仍（réng）有专（zhuān）家（jiā）表（biǎo）示，国内（nèi）药（yào）企并不（bú）热衷于（yú）生产高质（zhì）量（liàng）的仿制药。多方掣肘加之利润吸（xī）引力不够使得企（qǐ）业（yè）对（duì）投入较高的高质量仿制药并不热衷。

“让新药（yào）降价，首先必（bì）须降低药品（pǐn）流通过（guò）程的（de）各（gè）种税收和隐形成（chéng）本。”中国药厂不少，但过去科（kē）研投入很少（shǎo），卖产品拼的不是工艺技术，而（ér）是市场（chǎng）营销。

让市（shì）场营销的投入转为科研投入，增（zēng）加国产药的竞（jìng）争实力，才是（shì）根本之道。据《中国上市药品目录（lù）集》显示，该（gāi）药（yào）2011年获批，为中国首（shǒu）个（gè）靶（bǎ）向创新药。因为凯美（měi）纳，中国（guó）成为继（jì）美、英之后拥（yōng）有（yǒu）完全（quán）自主知识产权靶向抗癌（ái）药（yào）的（de）第三个国家。

2017年底，国内（nèi）多个（gè）公司的PD-1抗（kàng）体药物与（yǔ）外企药物同时被接受审评审批，这（zhè）意味着如果外企的PD1药（yào）贵得离谱，百姓还有（yǒu）别的选择，药品的（de）价格谈判也有了“砝码”。

从知识产权的长（zhǎng）期（qī）战略看，中国不可能走印度的道路，而应（yīng）实现核心技术自主（zhǔ）可控，通过工具规模（mó）化制造、普（pǔ）及精准检测、积累（lèi）大数据等手（shǒu）段，提升研发成功率，从财税政（zhèng）策上大量补贴研发费用，利用中国的人口基数积极谈判（pàn）控费，避免让精准医学成为有钱（qián）人才用得起的（de）医学（xué）。